CRCdx® RAS Mutation Detection Kit: Giải pháp xét nghiệm đồng hành trong Chẩn đoán và Điều trị Ung thư Đại trực tràng

Ung Thư Đại Trực Tràng (CRC) Là Gì?

Ung thư đại trực tràng (CRC) là một loại ung thư ảnh hưởng đến đại tràng (ruột già) hoặc trực tràng. Nó có thể gây ra tác hại nghiêm trọng và tử vong. Nguy cơ ung thư đại tràng tăng theo tuổi tác. Các triệu chứng phổ biến bao gồm tiêu chảy, táo bón, máu trong phân, đau bụng, sụt cân không rõ nguyên nhân, mệt mỏi và lượng sắt thấp. Nhiều người sẽ không có triệu chứng trong giai đoạn đầu của bệnh.

Yếu tố nguy cơ của CRC bao gồm di truyền, tuổi tác, chế độ ăn uống ít chất xơ, thừa cân, và lối sống ít vận động¹. Các giai đoạn phát triển của CRC trải qua từ polyp lành tính ở giai đoạn đầu đến các giai đoạn tiến triển nặng hơn, khi tế bào ung thư di căn sang các cơ quan khác.

Ung Thư Đại Trực Tràng – Đứng Thứ Ba Về Tỷ Lệ Mắc Và Thứ Hai Về Tỷ Lệ Tử Vong!

Ung thư đại trực tràng (CRC) là một trong những loại ung thư phổ biến nhất trên toàn thế giới, đứng thứ ba về tỷ lệ mắc và thứ hai về tỷ lệ tử vong. Theo thống kê của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), vào năm 2020, ước tính có hơn 1,9 triệu ca mắc mới và hơn 930.000 ca tử vong do ung thư đại trực tràng trên toàn thế giới. Đến năm 2040, gánh nặng của ung thư đại trực tràng sẽ tăng lên 3,2 triệu ca mới mỗi năm (tăng 63%) và 1,6 triệu ca tử vong mỗi năm (tăng 73%)¹. Tại Việt Nam, đây là loại ung thư phổ biến thứ 4 ở nam giới sau ung thư gan, phổi và dạ dày; phổ biến thứ 3 ở nữ giới sau ung thư vú và phổi. Số lượng mắc 2020 là trên 16.400 ca và số tử vong do ung thư đại trực tràng là trên 8200².

Hình 1.  Tỷ lệ chuẩn hóa theo độ tuổi (ASR) trên 100.000 người của các loại ung thư phổ biến nhất ở Việt Nam vào năm 2022,

được chia theo giới tính nam và nữ. (https://gco.iarc.who.int/today)

Các Phương Pháp Chẩn Đoán Và Điều Trị CRC Hiện Tại

Chẩn đoán ung thư đại trực tràng bao gồm nhiều giai đoạn từ khám lâm sàng, xét nghiệm cơ bản, đến các xét nghiệm chuyên sâu. Trình tự các bước thường tuân theo các hướng dẫn của các tổ chức lớn như NCCN (National Comprehensive Cancer Network), ESMO (European Society for Medical Oncology), và các quy định của từng quốc gia, bao gồm Việt Nam. Các bước cơ bản trong chẩn đoán CRC gồm:

• - Chẩn đoán lâm sàng dựa vào triệu chứng của bệnh nhân như chảy máu trực tràng, đau bụng, v.v.
• - Cận lâm sàng gồm nội soi, hình ảnh X-quang, CT, sinh hóa huyết học, mô bệnh học và phân tích gene.

Bộ y tế Việt Nam đã khuyến cáo, đối với ung thư đại tràng di căn, nên được xét nghiệm đột biến gene KRAS, NRAS và BRAF nhằm mục đích tiên lượng và sử dụng điều trị đích³.

Phương pháp điều trị ung thư đại trực tràng hiện nay đa dạng từ phẫu thuật, hóa trị, xạ trị đến các liệu pháp nhắm trúng đích, như sử dụng kháng thể đơn dòng Vectibix® (panitumumab) ở những bệnh nhân có đặc điểm di truyền nhất định. Tuy nhiên, xác định chính xác đột biến gene giúp cá nhân hóa phương pháp điều trị là yếu tố quan trọng để tối ưu hóa hiệu quả điều trị cho bệnh nhân.

Đột Biến KRAS Và NRAS Trong Ung Thư Đại Trực Tràng

Đột biến KRAS và NRAS có ảnh hưởng lớn đến sự phát triển và di căn của CRC. Các đột biến này làm biến đổi quá trình truyền tín hiệu từ thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) đến các con đường tế bào quan trọng, thúc đẩy sự phân chia và tăng sinh tế bào^{4 5}. Việc phát hiện đột biến KRAS và NRAS giúp xác định liệu bệnh nhân có thể hưởng lợi từ điều trị bằng thuốc kháng EGFR như Vectibix®.

Một số nghiên cứu đã chứng minh rằng các khối u mang bất kỳ đột biến nào của gen KRAS hoặc NRAS đều ít có khả năng đáp ứng với liệu pháp kháng thể kháng EGFR^{6 7 8}. Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO) gần đây đã công bố Ý kiến ​​Lâm sàng Tạm thời (PCO) đầu tiên cho rằng tất cả bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp kháng thể đơn dòng kháng EGFR nên được sàng lọc các đột biến KRAS^{9 10}. Ngoài ra, Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia (NCCN) có các hướng dẫn thực hành lâm sàng sau: “Những bệnh nhân có bất kỳ Đột biến KRAS nào đã biết (exon 2 hoặc không phải exon 2) hoặc Đột biến NRAS đều không nên được điều trị bằng cetuximab (Erbitux) hoặc panitumumab (Vectibix®)” ^{11 12}. Những phát hiện này cho thấy rõ ràng rằng việc sàng lọc cả đột biến KRAS và NRAS là cần thiết để xác định chính xác hơn những bệnh nhân sẽ không đáp ứng với liệu pháp kháng EGFR, giúp lựa chọn phương pháp điều trị hiệu quả hơn.

 

Hình 2. Con đường tín hiệu EGFR (https://doi.org/10.1002/9783527682423.ch66)

Giải Pháp Của Việt Huy Cho Xét Nghiệm Real-Time PCR Trong Ung Thư Đại Trực Tràng (CRC)

Giới Thiệu Crcdx® RAS Mutation Detection Kit

CRCdx® RAS Mutation Detection Kit là một bộ kit chẩn đoán in vitro tiên tiến sử dụng công nghệ Real-time PCR nhằm phát hiện 35 biến thể của đột biến KRAS và NRAS trên exon 2, 3, 4 trong DNA bộ gen được tách chiết từ ​​các mẫu mô ung thư đại trực tràng (CRC) FFPE. Xét nghiệm này được sử dụng làm chẩn đoán đồng hành (CDx) để hỗ trợ xác định bệnh nhân ung thư đại trực tràng (CRC) có thể được hưởng lợi từ việc điều trị bằng Vectibix® (panitumumab) dựa trên kết quả xét nghiệm không phát hiện đột biến theo nhãn sản phẩm điều trị đã được phê duyệt.

Các loại đột biến phát hiện được bao gồm các biến đổi axit amin phổ biến như G12D, G13D, Q61H, A146T, và các biến đổi khác trên gene KRAS và NRAS, giúp cung cấp một cái nhìn toàn diện về tình trạng đột biến RAS của bệnh nhân CRC. CRCdx® Kit sử dụng thiết bị Real-time PCR QuantStudio^TM Dx với phần mềm phân tích EPAS™ để tự động xử lý kết quả, giúp giảm thiểu sai sót trong quá trình phân tích dữ liệu.

Hình 3. Bộ xét nghiệm đa gene kras/nras chẩn đoán đồng hành vectibix® (CRCdx RAS Mutation Detection Kit)

Quy Trình Thực Hiện Bộ CRCdx® RAS Mutation Detection Kit

Quy trình thực hiện của bộ CRCdx® RAS Mutation Detection Kit bao gồm ba (3) bước đơn giản:

1. 1. Phân lập DNA từ các mẫu mô CRC FFPE
2. 2. Real time PCR bằng thiết bị ThermoFisher Scientific QuantStudio® Dx
3. 3. Phân tích và diễn giải dữ liệu bằng Phần mềm phân tích PCR EntroGen (EPAS™ 2.0)

Ưu Điểm Của CRCdx® RAS Mutation Detection Kit

1. 1. Độ chính xác cao: Được FDA phê duyệt¹⁴, các bằng chứng từ nghiên cứu lâm sàng đã chứng minh có độ nhạy tốt hơn NGS, đảm bảo hiệu quả và độ tin cậy cho các ứng dụng lâm sàng.
2. 2. Quy trình nhanh chóng và đơn giản: Quy trình chuẩn hóa, dễ thực hiện, chỉ cần 90 phút từ chuẩn bị phản ứng PCR đến kết quả.
3. 3. Phát hiện đa gene: Phát hiện 35 biến thể trong 8 phản ứng.
4. 4. Phân tích kết quả tự động: Bao gồm phần mềm phân tích kết quả tự động giúp tiết kiệm thời gian và tăng hiệu quả làm việc.

Lợi Ích Khi Sử Dụng CRCdx® RAS Mutation Detection Kit

1. 1. Xác định bệnh nhân phù hợp với Vectibix®: Bộ kit giúp nhanh chóng xác định bệnh nhân có hoặc không có đột biến RAS, hỗ trợ quyết định điều trị hiệu quả hơn.
2. 2. Giảm chi phí điều trị: Nhờ phát hiện sớm và chính xác tình trạng đột biến, các phương pháp điều trị được cá nhân hóa, tránh các liệu pháp không hiệu quả, từ đó giảm thiểu chi phí điều trị.
3. 3. Cải thiện tỷ lệ sống sót của bệnh nhân: Với liệu pháp điều trị nhắm trúng đích dựa trên tình trạng đột biến, bệnh nhân có cơ hội sống sót cao hơn và cải thiện chất lượng cuộc sống.

Kết Luận

CRCdx® RAS Mutation Detection Kit mang đến một giải pháp tiên tiến, hiệu quả và nhanh chóng trong việc phát hiện đột biến RAS, hỗ trợ quyết định điều trị chính xác cho bệnh nhân ung thư đại trực tràng. Đây không chỉ là một xét nghiệm chẩn đoán đồng hành mà còn là một công cụ quan trọng giúp cá nhân hóa liệu pháp điều trị, tối ưu hóa kết quả cho bệnh nhân và giảm thiểu chi phí y tế.

Để biết thêm thông tin chi tiết và được tư vấn về cách triển khai CRCdx® RAS Mutation Detection Kit, vui lòng liên hệ với chúng tôi qua website hoặc hotline.

Tài Liệu Tham Khảo

1. World Health Organization. (2023). Colorectal Cancer. Retrieved from https://www.who.int

2. https://bachmai.gov.vn/

3. Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị ung thư đại-trực tràng, 2549/QĐ-BYT

4. Baldus, S.E., Et Al. Prevalence and Heterogeneity Of KRAS, Braf, And Pik3ca Mutations in Primary Colorectal Adenocarcinomas and Their Corresponding Metastases. Clin Cancer Res 16, 790-799

5. Cicenas, J., et al. (2017) KRAS, NRAS and BRAF mutations in colorectal cancer and melanoma. Med Oncol 34, 26.

6. Andreyev, H.J., Et Al. (2001) Kirsten Ras Mutations in Patients with Colorectal Cancer: The 'Rascal Ii' Study. Br J Cancer 85, 692-696

7. Esteller, M., Et Al. (2001) K-Ras and P16 Aberrations Confer Poor Prognosis in Human
Colorectal Cancer. J Clin Oncol 19, 299-304

8. Douillard, Jy. Et Al. (2013) Panitumumab-Folfox4 Treatment and Ras Mutations in Colorectal Cancer. N Engl J Med 369, 1023-1034

9. Allegra, C.J., Et Al. (2009) American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Testing For KRAS Gene Mutations In Patients With Metastatic Colorectal Carcinoma To Predict Response To Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Monoclonal Antibody Therapy. J Clin Oncol 27, 2091-2096

10. Morton, R. F. & Hammond, E. H. ASCO Provisional Clinical Opinion: KRAS, Cetuximab, and Panitumumab—Clinical Implications in Colorectal Cancer. J. Oncol. Pract. 5, 71–72 (2009).

11. NCCN Guideline for Colon Cancer Version 2.2015 http://www.nccn.org/professionals/
physician_gls/pdf/colon.pdf

12. Bardelli, A., & Siena, S. (2010). Molecular Mechanisms of Resistance To Cetuximab And
Panitumumab In Colorectal Cancer. Journal Of Clinical Oncology, 28(7), 1254–1261

13. Home. (n.d.). https://www.vectibix.com/

14. Center for Devices and Radiological Health. (2024, May 22). CRCDX® RAS Mutation Detection Kit – P220005. U.S. Food And Drug Administration.